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脫氫異雄固酮(DHEA)在老年男性的應用


陳明村

執筆/
書田診所院長 陳明村

脫氫異雄固酮(Dehydroepiandrosterone, DHEA)相關的健康食品近年來頗受注目,由於它能轉化成為男性與女性荷爾蒙,因此,業者行銷訴求,特別針對抗衰老、提升男性活力和性功能。但是科學研究報告,對DHEA仍然所知有限,並未得到一致的結論。到底DHEA是抗老仙丹,荷爾蒙之母,超級荷爾蒙,青春之泉,還是被誇大療效?


生物科技是下一個兆元產業,每年DHEA在美國就有五千萬美元的銷售額,保健食品不斷推陳出新,琳瑯滿目,民眾自行購買之後,會來尋求專業諮詢,醫師本身也期望認識除了藥品以外,具有健康效益的產品,應用於養生保健,提升民眾生命品質,以防民眾私自買來過量使用,而引起不必要的副作用。因此,對於泌尿科醫師而言,深入了解和客觀檢視DHEA在男性醫學的應用,有其必要。

*DHEA介紹

不論人體自己生成的DHEA,或是口服DHEA補充劑,經過肝臟時,都形成硫酸鹽,即DHEA-S。DHEA在血液中半衰期短,約30分鐘,而DHEA-S半衰期長,約20小時,且沒有日夜差異。血液中DHEA-S的濃度為DHEA的300倍。由於DHEA-S比DHEA穩定且濃度高,所以臨床檢驗DHEA是否足夠,都以DHEA-S代表。DHEA生成量因年齡及性別不同,男性比女性多。人體25歲時,體內每天大約製造30mg,在30歲之後開始下降,男性下降速度尤快,平均每增加10歲下降29%,75歲時為青春期的15-20%,約5mg/day,DHEA的產生主要是受ACTH的調控。


DHEA是人體最多量的固醇類荷爾蒙,它能轉化成男性荷爾蒙睪固酮(testosterone)和女性荷爾蒙雌二醇(estradiol)、雌酮(estrone),因此DHEA的效用被認為主要作用機轉是經由這些代謝物。還有研究發現,DHEA本身也可直接作用於血管內皮細胞,生成一氧化氮擴張血管,此作用或許可以改善血管性的勃起功能障礙。另外,DHEA在腦脊髓液的濃度比血液高6至8倍,它能影響神經傳導物質(neurotrasmitter),因此也對情緒、記憶及認知功能有幫助。


正因為人體本身能夠產生DHEA,它的作用功能及範圍廣,所以當年紀漸長,內因性的DHEA逐漸減少時,科學家於是提問:是否衰老的種種狀況,包括記憶力減退、活力體力差、性功能下降,可以藉著補充DHEA,使它回復到年輕時的水準,就能改善這些症狀?因此開啟補充DHEA食品用以治療的研究。


植物山藥中的薯蕷皂甘素(diosgenin)類似類固醇皂甘結構,可以提煉出DHEA。有人以為多吃山藥就能提升DHEA,那是誤解。人體無法將食物山藥轉化成DHEA。因此必須服用萃取後的成分DHEA,才有效果,市售DHEA的製造來源除了野生山藥外,有些產品是由牛的腎上腺萃取來的。

 

以下整理臨床研究,有關DHEA對人體生理作用的影響。

*有關DHEA作用的研究

1.對性功能的影響

著名的麻州男性老化研究(MMAS)發現,該研究分析17種荷爾蒙,只有DHEA濃度與勃起功能障礙呈現負相關。也就是說,DHEA低的人,勃起功能障礙比率高。

學者Reiter所做前瞻性、隨機、雙盲且有對照組的嚴謹研究,發現補充DHEA能改善勃起功能,性交滿意度及性慾。有趣的是,這些改變在服用DHEA的8週之內並未出現,直到補充16週之後才顯現,因此推論,DHEA的作用,需要一段時間之後才能看出效果。至於DHEA對於性功能失調的作用機轉,目前仍有待進一步的研究。

 

2.對攝護腺的影響

根據許多使用DHEA者的經驗,剛開始服用DHEA初期,PSA會輕度上升,但數個月之後又會回歸正常。曾有研究使用DHEA 25-50mg/d,達12個月,PSA和攝護腺超音波檢查都無明顯變化。

動物實驗甚至發現,DHEA能抑制攝護腺癌細胞在生體外培養基生長,但此現象尚未在人體驗證。

然而,曾經有研究顯示,DHEA的血液濃度高,良性攝護腺肥大(BPH)的比率也高。

 

3.對心血管疾病與代謝症候群的影響

有些流行病學研究調查顯示,自體的DHEA濃度低,心血管疾病風險高。麻州男性老化研究(MMAS)也觀察到,DHEA低的人,心肌梗塞機率較高。但是也有許多研究者得到相反的結論。目前對於DHEA與心血管風險的關係,尚無定論。

至於越來越普遍的代謝症候群,補充DHEA似乎有所改善。代謝症候群主要問題是三高一胖:高血壓、高血脂、高血糖及中央型肥胖。補充DHEA能夠提升人體對胰島素的敏感度,使血糖降低。若干研究,使用DHEA 50-100mg/d達6個月之後,發現身體組成改善,脂肪減少。

 

4.對中樞神經的影響

腦中的DHEA在腦組織製造,不靠腎上腺的DHEA,腦中的DHEA為血液的6-8倍。曾有研究顯示,失智症使用DHEA得到改善,也有人報告用DHEA 100mg/d來治療精神分裂患者有效,DHEA曾經被應用於憂鬱症、焦慮及情緒症狀,得到正反的評價皆有,尚未定論。

 

5.對骨骼關節的影響

研究顯示,骨質密度正常的人,如果DHEA濃度低,補充DHEA 50mg/d達6個月,骨質密度能夠增加,但是DHEA原本正常的人就沒有效果。已經骨質疏鬆的患者,補充DHEA 100mg/d達6個月,骨質疏鬆的狀況得到改善。DHEA可能影響運動選手的表現,因此DHEA在競賽中仍被禁止使用。

 

6.對免疫功能的影響

由於DHEA源自於腎上腺素,長久以來就被推論能夠調節免疫反應。研究發現,補充DHEA會使白血球中的單核球和B淋巴球増生,細胞激素接受體(IL-2R)也上升。最廣為人知的,是高劑量DHEA 200mg/d用來治療紅斑性狼瘡的女性,得到良好的效果。

目前認為,由於治療自體免疫疾病往往使用類固醇,而類固醇會阻礙自體DHEA生成,因此使用類固醇的病患,額外補充DHEA會有助益。

*使用DHEA該注意什麼?

DHEA是人體本身就能製造的荷爾蒙,30歲時達最高值,男性血液DHEA-S濃度約5μg/ml,女性約3.7μg /ml,所以補充DHEA,也應該監測血液濃度,以不超過4-5μg /ml為原則。小於18歲的小孩,因為DHEA的安全劑量仍然不清楚,怕補充過量影響正常荷爾蒙的平衡,最好不要使用DHEA,18歲以上,一般建議補充劑量為25mg至200mg,每日晨間與食物一起服用。在這樣的劑量範圍內,大致是安全的,少有副作用產生,為了治療愛滋病併發的重度憂鬱症,曾經有人用過高劑量200-500mg,才觀察到DHEA可能引起的副作用。


由於女性體內的DHEA濃度較低,所以服用DHEA所轉化的男性荷爾蒙會導致臉部皮膚出油、多毛、長青春痘。其他DHEA可能的副作用包括疲倦、鼻塞、頭痛、心律不整、睡眠障礙,正在哺乳的女性,因為DHEA可能經過乳汁而影響幼兒,最好不要服用DHEA。


DHEA可能增加血球凝集,因此有血栓傾向的人應注意。此外,DHEA由肝臟轉化代謝,所以肝臟疾病的患者也不宜使用。由於人體自然狀態下,早晨DHEA濃度稍高,所以一般建議服用時間為早晨,如果服用過量或下午以後服用,可能導致失眠。


DHEA最令人關注的議題,是它能轉化成性荷爾蒙,理論上就可能刺激與性荷爾蒙相關的器官產生癌變,例如攝護腺癌、乳癌及卵巢癌,因此有上述癌病家族史的人,及PSA>4ng/ml的人,最好不要補充DHEA。

*如何應用DHEA

運用生物科技來促進健康,延緩衰老退化是這個世紀醫學的潮流,可惜的是食品審查及管理比藥品鬆散。同時,由於天然萃取物質,不能申請專利,因此對製藥業者而言,投入資金作深入的研究難以回收,導致市售的健康食品,各廠商雖然說得天花亂墜,品質卻是良莠不齊。DHEA產品也面臨同樣的困擾。

 

目前DHEA還缺乏長程且大型的臨床試驗來證明DHEA的療效和安全性,因此應用時仍須小心。在美國,DHEA為食品,不需處方即可購買,但在加拿大、歐盟和台灣,DHEA列為藥品,必需醫師處方才能使用。

 

許多研究指出,因為腎上腺機能不足,如Addison病,腦下垂體機能下降,以類固醇治療的人,因缺乏DHEA而額外補充DHEA才有效果,睪固酮缺乏的人要補充睪固酮,補DHEA是不夠的。因此使用之前,不只要有主觀的症狀,也需要抽血檢驗DHEA-S、cortisol、性荷爾蒙,男性應做攝護腺指診和攝護腺腫瘤標記PSA。

 

初始劑量可以從15至50mg開始,在早晨服用。女性應取低劑量15mg。使用DHEA補充兩個月後,血液DHEA-S濃度已達平衡,此時應檢驗DHEA-S數值,看看是否過低或過高,以調整用量。同時因為DHEA可能影響血糖,所以也要檢測空腹血糖。使用期間每兩個月都應如此,檢驗DHEA-S和血糖。


為了監測副作用,每半年應追蹤性荷爾蒙,包括睪固酮、雌酮、雌二醇。同時篩檢攝護腺癌,由泌尿科醫師做肛門指診及追蹤PSA值。女性應做乳房及骨盆腔超音波和婦科內診。


到底DHEA可以用到什麼劑量?可以用多久?目前都還沒有足夠的資料可以佐證。一般不建議連續使用超過一年,醫學文獻查證結果,最長的使用時間達2年。


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最後更新日期:2011/7/12 上午 12:00:00
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